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『手牵手医学新知』第三百九十二期

2016-11-4 08:00| 发布者: 中国肾脏网|查看: 84|表态: 0|评论: 0 |来自: 手牵手医学新知

摘要: 1.医学发现-1 【FDA批准的首个人工晶体帮助改善白内障患者视力】 【无创性震颤治疗】 2.医学发现-2 【远程监护有助于控制糖尿病】 【自主机器人在监督下执行软组织外科手术】 3.医学发现-3 【液体活检——评价癌症治疗有效性的新方法】 【肿瘤发生部位影响肿瘤生长】 4.风险因素 【FDA就WEN护发产品问题寻求医生帮助】 5.意外结果 【催产素依赖性焦虑行为在不同性别中表现不同】 【CPAP竟不能预防睡眠中呼吸暂停患者的心血管事件!】 6.诊疗进展-1 【癌症免疫治疗新方向:靶向NK细胞】 【一种采

手牵手医学新知
 

1.医学发现-1

【FDA批准的首个人工晶体帮助改善白内障患者视力】

FDA批准的首个人工晶体Tecnis Symfony IOL有助于改善白内障患者在近、中和远距离的视力,可以减少白内障患者术后佩戴隐形眼镜或框架眼镜的需要。
FDA的批准是基于美国的一项299例白内障患者的试验结果, 148例接受Tecnis Symfony晶体,151例接受单聚焦晶体。主要评估近、中和远距离视力、对比敏感度和植入晶体后6个月后的不良事件。研究结果显示,无眼镜、中距离时,Tecnis Symfony IOL组患者中有77%的患者视力为20/25,而单聚焦晶体组仅为34%。近距离时,接受Tecnis Symfony IOL的患者对比接受单聚焦的患者能够额外看清标准视力表上更小的两行。

JAMA 2016;316:918

 

【无创性震颤治疗】

FDA首次批准一种聚焦超声装置——ExAblate Neuro来治疗对药物没有反应的原发性震颤患者。 ExAblate Neuro可以破坏脑丘脑腹中间核中的组织,该组织控制一些不自主的运动。使用该装置的治疗可以帮助患者避免更多的侵入性手术治疗。
试验纳入了76名对药物治疗没有反应的震颤患者,其中56名患者用该装置治疗后3个月的震颤和运动功能改善近50%。在对照组中,接受假手术的患者没有改善,但允许交叉进入治疗组。在手术后12个月,与基线相比治疗组中的患者震颤运动功能评分保持40%的改善。不良事件包括麻木或手指刺痛、头痛、平衡问题、共济失调和步态障碍。

JAMA 2016;316:918

 

2.医学发现-2

【远程监护有助于控制糖尿病】

最近一项研究结果显示,治疗控制不佳的2型糖尿病患者在9个月内,远程监护干预对比常规护理,患者的血糖得到了更好的控制,并且血压也有显著降低。
该研究纳入321名糖尿病患者,糖基化血红蛋白(HbA1c)大于58mmol / mol或大于7.45%。一半为试验组,至少每周两次远程传输他们早晚自测的血糖,血压和体重是至少每周一次。护士观察每周数据,告诉患者改变治疗或加强生活方式建议。对照组接受常规护理,每年接受至少一次审查,对于血糖或血压控制差的患者需要更多审查。
9个月后,两组HbA1c的绝对平均差异为5.6 mmol/mol ,试验组比对照组低0.51%。二次分析显示试验组血压有显著降低。收缩压降低3.06 mmHg,舒张压降低2.17 mmHg。

JAMA 2016;316:1250

 

【自主机器人在监督下执行软组织外科手术】

美国Shademan A博士等在近期《科学一转化医学》上报道,通过全光三维和近红外荧光(NIRF)成像系统和一个自主缝合算法,在开放性手术背景下,进行监督下的体内软组织外科手术。研究者们在监督下的自主机器人系统、人工腹腔镜手术和临床应用的机器人辅助手术(RAS)方法之间比较了手术缝合的有效性指标,包括平均缝合间距反映的缝合一致性,造成吻合口瘘的压力、需要从组织中移除缝针的错误数量、手术完成时间及肠吻合术后管腔狭窄。研究者发现,尽管在手术过程中存在动态场景变化和组织运动,但监督下的自主机器人外科手术明显优于外科专家的手术和RAS技术。
该研究认为,自主机器人在监督下进行软组织外科手术,能改善外科手术的有效性、一致性、功能预后和可及性。

Sci Transl Med 2016;337:337ra64

 

3.医学发现-3

【液体活检——评价癌症治疗有效性的新方法】

通过使用从患者抽血液体活检中获得的循环肿瘤细胞(CTC)培养物,新加坡—麻省理工学院科研中心的研究小组开发了一种用于在2周内评估癌症治疗有效性的新方法。该技术使用微流体检测,并结合以下两种方法:定制锥形微孔用于切割,以及梯度发生器进行药物筛选。培养物被保持为多层簇,以更好地反映肿瘤体内状态。这一新技术在55个早期、新诊断、局部晚期或难治性转移性乳腺癌患者的血液样本中进行了临床验证。结果表明,含CTC的簇的形成似乎与患者对治疗的反应呈负相关。形成簇的那些样本也可有效地用于药物筛选,以评价耐药性的发送。新的液体活检技术可以提供非侵入性且廉价的方法来评估癌症治疗。

JAMA 2016;316:917

 

【肿瘤发生部位影响肿瘤生长】

肿瘤的遗传突变往往影响其依赖哪条代谢通路来促使自己快速生长,但是肿瘤来源的组织也是一个重要因素。麻省理工大学的Matthew vander heiden及其同事研究了那些长在小鼠胰腺或者肺上的携带Kras和Trp53突变基因的肿瘤。他们发现,肺癌细胞会将某些氨基酸整合到蛋白中,并且将这些氨基酸作为氮的来源。但是,位于胰腺的肿瘤利用这些氨基酸则比肺癌要少。因此,肿瘤的个性化治疗需要将肿瘤的基因以及肿瘤的部位都考虑进去。

Science 2016;353:1161-1165

 

4.风险因素

【FDA就WEN护发产品问题寻求医生帮助】

FDA收到了一款护发产品的大量不良反应报告,目前已向临床医生,特别是皮肤科医生,寻求帮助。从2011年2月中旬至2016年7月初,FDA收到使用WEN洗发水后的包括脱发、秃发、瘙痒在内的127例报告。
内科医生如接诊了在使用WEN洗发水后出现不良反应的患者,应向FDA报告不良反应相关信息。FDA还要求医生警告其患者脱发和其他关于WEN洗发水的投诉,并共享FDA的消费者信息。
与药物不同,FDA在化妆品上市前未对化妆品进行审查或批准。法律未要求化妆品制造商提供其产品的FDA安全性数据,或者共享其收到的不良事件报告。

JAMA 2016;316:1142

 

5.意外结果

【催产素依赖性焦虑行为在不同性别中表现不同】

人类社会和情绪障碍在男性和女性中发生的概率是不一样的。洛克菲勒大学霍华德休斯医学研究所的Kun Li等人之前报道,催产素受体中间神经元(OxtrlNs)调节雌性的社会群体内性行为。他们还发现,OxtrlNs调节雄性小鼠的焦虑相关行为。应激激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的拮抗剂CRH结合蛋白(CRHBP)在OxtrlNs中特异表达。CRHBP的产生能够阻断雄性小鼠CRH诱导的突触后第二/三层锥体细胞活性增强作用,从而产生抗焦虑效应,但是对雌性小鼠却无此作用。Kun Li等人的数据确认了OxtrlNs在调节雌性和雄性小鼠社会和情绪行为中的关键作用,并且揭示了其中的分子机制。这项研究证明,对催产素/催产素受体和CRHBP/CRH通路在雌性和雄性中的影响研究对开发性别特异性疗法具有重要意义。

Cell 2016;167: 60-72

 

【CPAP竟不能预防睡眠中呼吸暂停患者的心血管事件!】

英国弗林德斯大学R. Doug McEvoy等研究发现,对于中重度阻塞性睡眠呼吸暂停及心血管疾病的患者,持续气道正压通气(CPAP)不能预防其心血管事件。共纳入2717名中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停及冠状动脉或脑血管疾病患者,年龄45岁~75岁,将受试者随机分为接受CPAP治疗加常规治疗(CPAP组)或常规治疗(常规治疗组)。主要复合终点为心血管疾病导致的死亡、心肌梗死、中风或住院治疗不稳定型心绞痛、心脏衰竭或短暂性脑缺血发作。经过平均3.7年的随访, CPAP组和常规治疗组发生主要终点事件人数为229名(17%)人和207名(15.4%)(P=0.34),没有观察到CPAP治疗对受试者,以及其他复合心血管终点产生显著影响,但CPAP治疗可显著减少打鼾和白天嗜睡,并改善生活质量和情绪状态。

N Engl J Med 2016;375:919-931

 

6.诊疗进展-1

【癌症免疫治疗新方向:靶向NK细胞】

澳大利亚QIMR伯格霍夫医学研究所的Guillerey等研究人员对近期的基于NK细胞的免疫疗法进行了回顾,讨论了该疗法的优势和局限性。目前多数免疫疗法关注于T细胞,但NK细胞正受到越来越多的关注,因为NK细胞的优势是其不依赖于抗原特异性,不过NK细胞的活性强弱与肿瘤的类型有关。由于NK细胞浸润实体瘤的能力较弱,所以这可能解释为何NK细胞对转移瘤和血液肿瘤的疗效更佳。研究发现,过继转移自体NK细胞的安全性要优于过继转移T细胞,但有效性相当适度。制造大量NK细胞的困难,以及在肿瘤患者中表现出的低持久性和减弱的活性是需要攻克的主要难题。

Nature Immunology 2016;17:1025-1036

 

【一种采用γ射线和磁共振的成像和波谱分析方法】

磁共振成像(MRI)为诊断医学应用提供了精细的空间分辨率、光谱灵敏度和各种对比度机制。核成像使用γ射线摄像机,通过使用少量的放射性示踪剂来寻找体内特定靶标。
美国斯坦福大学的研究学者成功结合两种方法(成像和波谱分析模式)的优势。如在MRI中,通过使用射频电磁辐射和磁场梯度的脉冲,空间信息被编码为微量的极化的放射性示踪剂的自旋取向。然而,这项新技术并不是检测弱射频信号,而是通过检测γ射线获得成像信息。可以使用单个γ射线检测器来获取图像,无需γ射线摄像机。该模式的高灵敏度扩展了磁共振的应用范围,并可以催生一类新的放射性示踪剂。

Nature 2016;537:652-655

 

7.诊疗进展-2

【肿瘤免疫特征来预测人类黑色素瘤对抗PD-1疗法的反应】

Helen Diller综合癌症中心的研究人员对临床癌症患者对PD-1疗法反应的生物标志物进行研究,发现部分耗尽的浸润肿瘤的CD8+ T细胞可以预测癌症患者对抗PD-1疗法是否具有反应性。 研究人员运用多参数的流式细胞仪对新鲜分离的转移性的黑色素瘤样品进行分析。结果显示,浸润肿瘤的CD8+ T细胞中,程序性死亡1高表达/细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4高表达(PD-1hiCTLA-4hi)细胞群与对治疗反应(RR)和无进展生存期(PFS)密切相关。对这些细胞进行功能性分析,发现这些细胞具有部分耗尽的T细胞表型。对抗PD-1治疗期间的肿瘤转移灶进行的评价,证实存在耗尽T细胞的释放(以肿瘤中高度活化的CD8+ T细胞的累积进行测量),但未对Tregs细胞产生影响。该结果可应用于选择合适的患者进行PD-1免疫疗法,更有可能得到好的临床效果。

J Clin Invest 2016;126:3447-3452

 

【家族性阿尔茨海默氏病发现新靶点:STIM1】

一些形式的家族性阿尔茨海默病(FAD)由早老素(PS)的突变引起,早老素(PS)是切割靶蛋白的γ-分泌酶复合物的催化组分,这些靶蛋白包括淀粉样蛋白前体蛋白(APP)。具有PS突变的细胞中的钙(Ca2+)调节异常可归因于减弱的Ca2+池操纵性Ca2+内流(SOCE;也称为容积性钙内流〔CCE〕)。当STIM1检测到内质网(ER)中Ca 2+的减少并激活ORAI通道以补充ER中的Ca2+存储时,发生CCE。近期研究结果证明CCE被PS1相关的γ-分泌酶活性减弱。γ-分泌酶活性可以通过靶向STIM1生理调节CCE,重建STIM1可能是阿尔茨海默氏病治疗方法。

Sci Signal 2016;9:ra89

 

8.诊疗进展-3

【慢性阻塞性肺病单吸入器三联疗法比吸入性皮质类固醇加长效β2激动剂二联疗法疗效更佳】

目前关于两种长效支气管扩张剂和一种吸入性皮质类固醇的三联疗法在慢性阻塞性肺病中的疗效数据还很少。曼彻斯特大学的Dave Singh等人设计了一项研究,比较了丙酸倍氯米松(BDP)、富马酸福莫特罗(FF)、格隆溴铵(GB) 三联疗法与BDP和FF二联疗法的疗效。这项研究是一项随机、平行组、双盲、活性对照研究,共在14个国家的159个中心进行。在第26周,三联疗法给药前第一秒用力呼出量(FEV1)比二联疗法提高0.081L(p<0.001),给药后2h提高0.117L(p<0.001)。三联组的过渡性呼吸困难指数(TDI)评分为1.71,二联组为1.50,差异为0.21(p=0.160)。调整后的年度中度至重度加重频率在三联组为0.41,在二联组为0.53(RR=0.77,P=0.005)。三联组的不良反应人数为368(54%),二联组为379(56%)。这项研究表明,单吸入器三联疗法比二联疗法使患者更加收益。

Lancet 2016;388: 963–973

 

【免疫调节药物通过破坏CRBN-CD147-MCT1轴来发挥抗肿瘤和致畸效应】

德国Eichner R博士等进行了一系列实验研究,发现IMiD能通过破坏CRBN-CD47-MCT1轴来发挥抗肿瘤和致畸效应,从而揭示了免疫调节药物(ImiD)多种效应的分子机制。
研究发现,IMiD竞争性结合Cereblon(CRBN),破坏了CRBN-CD147-MCT1轴,会引起CD147-MCT1复合物的不稳定。因此,在暴露于IMiD后,对IMiD敏感的多发性骨髓瘤细胞会丢失CD147和MCT1的表达,而对IMiD抵抗的多发性骨髓瘤细胞会维持CD147和MCT1的表达。此外,5q染色体缺失的骨髓增生异常综合征(MDS)细胞会升高CD147的表达,而经ImiD处理后,该表达会减弱。
该研究认为,IMiD通过破坏CRBN-CD147-MCT1轴来发挥抗肿瘤和致畸效应。

Nat Med 2016;22:735-743

 

9.医学与社会

【神经退行性疾病不会通过输血传播】

来自瑞典的研究人员Gustaf Edgre等人研究发现输血不会传播神经退行性疾病。1465845名输血者参与了该研究。在纳入的患者中,2.9%的患者接受来自诊断为某种神经退行性疾病的供体的输血。各种方法均未发现这些神经退行性疾病传播的证据。接受痴呆供体血液的受血者与接受健康供体血液的受血者患痴呆的风险比(HR)为1.04( 95% CI,0.99-1.09)。阿尔茨海默病和帕金森病相应估值分别为0.99(0.85 - 0.85)和0.85(0.78 - 0.78)。实施丙型肝炎病毒筛查之前检测到肝炎传播,但筛查之后没有检测到。
该研究的数据并没有提供神经变性疾病传播的证据,但是对公共卫生具有重要的意义。

Ann Intern Med. 2016; 165:316-324

 

10.综合

【也许,懒鸟活得更长】

大鸨(学名:Otis tarda)是鹤形目鸨科的大型地栖鸟类。研究人员发现大鸨的迁徙率下降,为什么会这样呢?研究人员对此展开调查,共捕获了伊比利亚29个繁殖群中的180只无线电标记的雄性大鸨。结果发现仅有部分大鸨进行迁徙,其中21.3%大鸨在迁徙中因为碰撞到输电线而死亡,而不迁徙停留在原栖息地的大鸨仅有6.3%。也就是说比较懒的大鸨存活率更高,而勤劳的忙着迁徙的大鸨反而死的更多。古语云“勤能补拙是良训”,这句话也许不适用与迁徙中的大鸨。有的时候,光靠勤奋是不够的,也许,选择大于努力。

Nature 2016;537:141

 

【腹侧海马CA1区神经元储存社会记忆】

储存社会记忆的细胞群以及这些细胞间的回路目前并不清楚。麻省理工学院的Teruhiro Okuyama等人发现,小鼠腹侧海马CA1区(vCA1)的神经元及其至伏隔核(NAc)壳区的投射在社会记忆中发挥着必要和充分的作用。在面对熟悉的小鼠时,其活化vCA1细胞的比例和响应细胞的强度和稳定性均高于遇到不熟悉的小鼠。通过光遗传学再激活vCA1神经元,记忆检索得以进行,并且在无条件刺激下将这些神经元联系起来。因此,vCA1神经元及其NAc壳区投射是社会记忆储存部位的组分之一。

Science 2016; 353:1536-1541

 

【总体遗传相互作用网络确定细胞功能接线图】

为探索遗传网络的一般原则,研究人员采用系统研究方法,确定芽殖酵母基因对中遗传相互作用图谱。研究检测了酵母中约6000个基因中的大多数基因,识别近一百万个的相互作用,包括约550,000个负向和约350,000个正向相互作用,占所有酵母基因的约90%。研究人员得出结论:总体遗传相互作用网络强调了细胞的功能组织,为预测基因和通路功能提供了资源。研究人员预测,总体遗传网络的有序拓扑(蛋白质复合物和通路之内和之中,遗传相互作用连贯地连接)可被利用来破译基因型至表型的关系。

Science 2016;353:aaf1420

 

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