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『手牵手医学新知』第三百八十七期

2016-9-23 08:00| 发布者: 中国肾脏网|查看: 404|表态: 0|评论: 0 |来自: 手牵手医学新知

摘要: 1.医学发现-1 【皮肤微生物具有长期稳定性】 【贫困地区微生物的抗生素抗性基因特点】 2.医学发现-2 【认识西方人的肠道菌群变异】 【来那度胺治疗骨髓发育不良综合征的疗效取决于依赖钙和钙蛋白激酶的通路】 3.医学发现-3 【发现新的狼疮遗传基因】 【人类共生菌能够产生新的抗菌素来阻断病原体增殖】 4.风险因素 【某些降糖药能促进肿瘤转移】 5.意外结果 【白血病干细胞如何逃避化疗?】 【高脂饮食能够减轻肥胖小鼠的认知损害?】 6.诊疗进展-1 【局灶脑转移患者的治疗:立体定向放射外科单独治疗vs联合全

手牵手医学新知
 

1.医学发现-1

【皮肤微生物具有长期稳定性】

美国国家人类基因组研究所的Julia Oh等人对12名健康志愿者的皮肤标本进行了宏基因组鸟枪法测序,发现个体之间的低丰度微生物种类,包括细菌、真菌和病毒都存在差异,这些微生物的相互作用可能加重皮肤病,或者促进条件致病性微生物转变成病原体。
为探索健康人皮肤微生物的动态变化,研究者在5周~10周(短期)或10个月~30个月(长期)的时间范围内对12名志愿者进行重复皮肤取材。尽管这些人的皮肤一直暴露在外界环境中,但皮肤表面的细菌、真菌和病毒在很大程度上都保持稳定,与取材间隔时间无关,也不受外在环境变化的影响。皮肤微生物的稳定性主要由个体保持,而不是靠外界环境或者与其他个体的接触来维持。
皮肤部位、个体差异和微生物种系发生都可以决定微生物稳定性,其中脚部的微生物变化最大,不同个体的微生物稳定性也不同,真核病毒的稳定性最差,几乎不会固定于某个部位。

Cell 2016;165:854-866

 

【贫困地区微生物的抗生素抗性基因特点】

美国华盛顿大学医学院的Erica C. Pehrsson等人调查了两个收入低下、资源紧缺的拉丁美洲地区——萨尔瓦多某个村庄和秘鲁利马某个乡镇,在两年内招募了27户115人,采集了263份大便标本和209份环境标本,利用16S测序、高通量筛选功能基因和全基因组鸟枪法测序等先进技术,比较微生物种群及其相关的抗生素抗性基因的结构体系。
结果显示,不同生境中的抗生素抗性基因一般通过生态梯度中的细菌种系发育构成,一些核心抗性基因存在于人类、动物和环境等不同的生境中,其移动潜力与转座因子(mobile genetic elements)和多药耐药簇(multidrug resistance clusters)有关。
由人类粪便引起的抗生素抗性基因在下水道中最多,公共厕所次之,土壤中最少;实施排泄物管理办法后,土壤中的抗生素抗性基因减少得最多,公共厕所次之,下水道的情况没有变化。

Nature 2016;533:212-216

 

2.医学发现-2

【认识西方人的肠道菌群变异】

比利时天主教鲁汶大学的Gwen Falony等人分析了两项独立的大型队列——比利时佛兰德肠道菌群项目(FGFP,1106例)和荷兰生命线DEEP研究(LLDeep,1135例)中的粪便标本,综合其他英美国家的研究(总样本量3948例),一共发现了664个细菌属,其中14个细菌属为核心菌属。
研究者在FGFP队列的临床病史和问卷调查中发现,有69个协变量与肠道菌群组成的多样性有关,这些协变量在LLDeep队列中的重复率为92%。对肠道菌群组成影响最大的单一因素为粪便性状。在影响肠道菌群组成的综合效应中,用药史所占的比重最大,其次是血液参数、排便习惯、健康状况、体重指数和生活方式等因素。早期生命事件如出生方式并不会影响成年后的肠道菌群组成。

Science 2016;352:560-564

 

【来那度胺治疗骨髓发育不良综合征的疗效取决于依赖钙和钙蛋白激酶的通路】

美国辛辛那提儿童医学中心的Fang J博士等人通过RNA干扰筛查的方式研究了能调节来那度胺对骨髓发育不良综合征(MDS)细胞系的反应性的基因调控网络。
研究者发现,GPR68是最有可能调控来那度胺反应敏感性的基因。来那度胺能通过IKAROS基因家族的锌指蛋白1(IKZF1)诱导GPR68的表达,从而引起细胞内钙水平升高和钙依赖蛋白激酶(CAPN1)活化,而这些是诱导MDS细胞和急性髓系白血病(AML)细胞凋亡的必要步骤。敲除GPR68基因或抑制钙和钙蛋白激酶活化能抑制来那度胺诱导的细胞毒效应。
该研究认为,通过CRBN和IKZF1,来那度胺可以对MDS和AML发挥细胞毒效应,但这是依赖钙和钙蛋白激酶的通路来实现的。

Nat Med 2016;22:727-734

 

3.医学发现-3

【发现新的狼疮遗传基因】

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的遗传免疫疾病。在单个人种中,全基因组关联分析(GWASs)已经识别了与此疾病显著相关的50多个基因位点,但是在不同人种中的研究尚未开展。
英国伦敦国王学院遗传与分子生物学专业的David L Morris等人分析了三个数据库,包括中国人群(1659名患者和3398名健康者)和欧洲人群(4036名患者和6959名健康者)。
荟萃分析表明,已发表的相关位点中有一半以上在这两个人群中都存在。在一项中国人群(3043名患者和5074名健康者)和欧洲群体(2643名患者和9032名健康者)的重复研究中,发现了10个新的SLE相关位点。
该研究表明,绝大多数SLE风险基因多态性在不同人群中位于相同的区域。此外,非欧洲(包括与亚洲)人群中SLE的高发生率具有遗传基础。

Nat Genet 2016;48: 940-946

 

【人类共生菌能够产生新的抗菌素来阻断病原体增殖】

绝大多数系统性细菌感染是由寄生在人体表面的耐药菌的克隆增殖造成的。通过鼻腔进入人体的金黄色葡萄球菌使得人体易受感染,但机体允许或阻断病原体克隆的机制目前尚不清楚。
德国蒂宾根大学的Alexander Zipperer等人发现,鼻腔内的路邓葡萄球菌(Staphylococcus lugdunensis)能够产生lugdunin,从而抑制金黄色葡萄球菌克隆。它是一种新的噻唑烷,含有系统性的抗菌肽。这是一种罕见现象,因为它来源于人体相关细菌,并且是由非核糖体生成的具有生物活性的物质。Lugdunin是一种广谱抗菌素,并且不容易发生耐药。重要的是,人类鼻腔中的路邓葡萄糖球菌与金黄色葡萄球菌携带率的降低显著相关。
这表明,lugdunin或者产生lugdunin的共生菌能够有效阻断金黄色葡萄球菌的感染。此外,人类细菌应该成为新的抗生素的来源。

Nature 2016; 535: 511-516

 

4.风险因素

【某些降糖药能促进肿瘤转移】

癌症是糖尿病患者的一种常见共患病。然而,人们至今仍不清楚降糖药物对肿瘤的影响。
重庆第三军医大学新桥医院内分泌科的Hui Wang等人发现,常见的II型糖尿病药物DPP-4抑制剂沙格列汀和西格列汀,以及抗神经药物硫辛酸不会增加肿瘤的发生率,但是能够增加肿瘤转移风险。尤其是,这些药物能够通过抑制KEAP1-C151依赖性的泛素化和核因子E2相关因子(NRFs)降解,从而诱导介导NFR2的激活延长,最终导致小鼠肿瘤模型中的肿瘤转移相关蛋白表达上调,细胞迁移增加,促进肿瘤转移。降低NRF2的表达能够降低DPP-4i诱导的肿瘤转移,而NFR2激活能够加快转移。
该研究结果表明,肿瘤患者在服用能够激活NRF2信号通路的抗氧化剂时要小心。此外,NFR2或许可作为肿瘤转移的潜在生物标记和治疗靶点。

Sci Transl Med 2016;8:334ra51

 

5.意外结果

【白血病干细胞如何逃避化疗?】

先前,有研究发现,脂肪组织(AT)是正常造血干细胞(HSCs)在骨髓以外的“贮存库”,并且可能促进肿瘤发展。
美国科罗拉多大学的Haobin Ye等人发现,一种白血病干细胞(LSCs)亚群能够利用性腺脂肪组织(GAT)作为 “干细胞龛”来支持脂肪代谢和逃避化疗。在一个小鼠慢性粒细胞白血病模型中,定位在脂肪组织中的LSCs,表现出促炎表型,并且能够在GAT中诱导脂肪分解。在LSC中,尤其是那些表达脂肪酸转录子CD36的细胞亚群,GAT脂肪分解为脂肪酸氧化提供燃料。CD36+LSCs具有独特的代谢特征,它们在AT中显著富集,并且在GAT环境中免受化疗的伤害。
这些发现表明,在白血病细胞和AT中,有一种独特的微环境能够支持它们对代谢的需求以及特定LSC亚群的存活。

Cell Stem Cell 2016;19:23-37

 

【高脂饮食能够减轻肥胖小鼠的认知损害?】

高脂饮食(HFD)能够诱导系统代谢的快速重排。
德国马克斯·普朗克研究所代谢中心的Alexander Jais等人发现,喂食HFD能够降低小鼠血脑屏障(BBB)血管内皮细胞(BECs)葡萄糖转运体-1(GLUT-1)的表达,并且减少大脑对葡萄糖的摄取。延长HFD喂食,GLUT-1表达恢复。在瘦的小鼠中,降低BECs中GLUT1的表达能够降低脑糖摄取,并能增加血清中VEGF的浓度。相反,在肥胖小鼠中,骨髓细胞特异性敲除VEGF基因,小鼠体内的BBB-GLUT-1表达降低、大脑对糖的摄取减少,记忆形成受损;然而,瘦的小鼠敲除VEGF基因则不会出现这种现象。
该研究结果表明,瞬时的HFD饮食引起的脑糖摄入的降低启动了增加VEGF产生的代偿途径,并且促进肥胖相关的巨噬细胞活化来维持脑葡萄糖代谢,从而保持认知功能和限制肥胖小鼠出现神经退行性疾病。

Cell 2016; 165: 882-895

 

6.诊疗进展-1

【局灶脑转移患者的治疗:立体定向放射外科单独治疗vs联合全脑放疗】

美国梅奥诊所的Brown PD博士等人组织了一项多中心、随机对照试验,以评估立体定向放射外科(SRS)单独使用,或联合全脑放疗(WBRT)治疗有1~3处脑转移的癌症患者是否能减少其认知损害。
研究在北美地区的34个研究所展开,纳入213名患者,其中103名(48%)女性,患者平均年龄60.6岁。
结果发现,在治疗后3个月,与WBRT联合组相比,单独SRS组出现认知下降的患者比例更少(63.5% vs. 91.7%),而且生活质量更高(从基线开始的平均变化:-0.1 VS -12.0个点;平均差异11.9;P=0.001)。然而,两组的功能独立性(从基线开始的平均变化:SRS单独治疗组为-1.5个点,联合治疗组为-4.2个点)和中位生存期(单独SRS组10.4个月,联合组7.4个月;HR=1.02)没有显著性差异。
该研究认为,对于有1~3处脑转移的患者,与联合WBRT相比,单独进行SRS治疗的患者在3个月时认知损害更少,但总生存期没有差异。

JAMA 2016;316:401-409

 

【治疗多发性硬化症的注射药物Zinbryta获FDA批准】

最近,FDA批准了Biogen和Abbvie公司的长效治疗多发性硬化症(MS)的药物Zinbryta。患者可以自行一个月一次皮下注射该药物,从而减少MS的复发频率。
Zinbryta可以通过和T细胞表面的IL-2受体CD25相结合,从而抑制活化T细胞的增殖,阻止T细胞参与自身免疫和器官移植后的免疫反应。
虽然一个月注射一次的Zinbryta给MS患者提供了另外一种治疗手段的选择,但是由于Zinbryta的安全性和耐受性问题,它的标签加了黑框警告。一些分析者预测,这个黑框警告会限制Zinbryta的市场潜力,并缩小适用的患者人群。

Nat Biotechnol 2016;34:681

 

7.诊疗进展-2

【依帕列净对2型糖尿病患者肾病进展的影响】

德国维尔兹堡大学的Christoph Wanner等人对依帕列净对2型糖尿病患者的肾病进展的影响进行了研究,发现依帕列净可以改善肾病进展。
研究人员随机将2型糖尿病患者入组10mg或25mg依帕列净组或安慰剂对照组,患者除了接受标准治疗外,每天分别额外接受一次依帕列净组或安慰剂治疗。
研究表明,给药组和安慰剂组分别有12.7%和18.8%的患者发生肾脏病变(P<0.001)。给药组和安慰剂组分别有1.5%和2.6%的患者发生血清肌酐双倍增高(相对风险减少44%),分别有0.3%和0.6%的患者进行了肾功能替代疗法(相对风险降低55%)。给药组和安慰剂组患者的蛋白尿发生率无显著差异。
该研究表明,具有高心血管风险的2型糖尿病患者,在进行标准治疗的基础上加用依帕列净可以减慢肾脏病的进展,并降低临床相关的肾脏事件的发生率。

N Engl J Med 2016;375:323-334

 

【危重急性肾损伤患者的肾脏替代策略治疗:早期启动vs延迟启动】

法国Louis Mourier医院的Gaudry S博士等组织了一项多中心、随机对照试验,以比较早期启动肾脏替代和延迟启动肾脏替代治疗危重急性肾损伤患者的生存率的差异。
早期启动策略为随机分组后立即启动肾脏替代治疗,而延迟启动策略是启动肾脏替代治疗的条件至少满足以下一项标准:严重的高钾血症、代谢性酸中毒、肺水肿、血尿素氮水平≥120mg/dL,或者随机分组后出现少尿持续超过72小时。
结果发现,早期启动组和延迟启动组的患者在60天时的死亡率没有显著差异(P=0.79),分别为48.5%(150/311)和49.7%(153/308)。在延迟启动组中,有151例患者(49%)未接受肾脏替代疗法。
该研究认为,危重急性肾损伤患者早期启动和延迟启动肾脏替代治疗的死亡率相当,而后者可以避免大量患者接受肾脏替代治疗。

N Engl J Med 2016;375:122-133

 

8.医学与社会

【药物公司寻求基因组红利】

世界上最大的药企之一,阿斯利康公司,已经作出了巨大的努力,希望在未来的十年中能够对200万人的基因组序列以及健康档案进行编译。阿斯利康公司及其合作者希望通过这样的方式揭示一些与疾病相关的、并且对于治疗能够产生应答的罕见基因序列。
阿斯利康副总裁、个人健康护理与生物标记部门领导Ruth March表示,对于这一类型的研究来说,数量如此巨大的参与者是前所未有的。Ruth March也强调:“这是必要的,因为我们的目的是寻找不同个体间非常罕见的差异。”
为了实现这一目标,阿斯利康将与英国的惠康基金会桑格研究院、芬兰分子医学研究所,以及美国的一家生物技术公司Human Longevity合作。阿斯利康也期待着能够获得自家临床试验中50万名参与者的数据。阿斯利康希望利用这些数据来开展包括糖尿病、炎症、癌症等在内的公司所有主要疾病领域的药物的研发。

Nature 2016;532:300-302

 

【NCI发布癌症患者数据库】

2016年6月,美国副总统Joe Biden访问了芝加哥大学,推动国家癌症研究所(NCI)启动基因组数据共享(GDC)计划, 这是让癌症研究人员分享遗传数据和临床数据的新系统。这一系统也是美国国家癌症月球计划与精准医学倡议(PMI)的核心组成部分。
GDC的使命是为癌症研究团体提供一个统一的数据库,使得癌症基因研究的数据得以共享,从而支持精准医学。GDC从主要NCI的研究项目中收集数据。在未来,NCI的临床试验数据也将存储在该数据库中。
GDC也欢迎来自世界各地的癌症研究人员将他们的基因组数据和相关的临床数据分享在这一数据库中。GDC既贮存着生殖系基因数据,也贮存着体细胞基因数据。所有的数据都会被标准化,供研究人员免费获取。

JAMA 2016;316:384

 

9.综合

【富含黄酮类物质的蔬果有助于减肥】

你喜欢吃蓝莓、苹果、西梅、草莓、梨、紫葡萄、辣椒和芹菜等水果和蔬菜吗?你喜欢喝绿茶吗?有研究发现,这些水果蔬菜给人们带来的不仅是生命所需的能量、膳食纤维和常见营养素,更给人们提供了丰富的黄酮类物质。
哈佛T.H.成龙公共卫生学院的Monica L Bertoia等人开展了3项前瞻性队列研究,发现多吃富含黄酮类化合物的食物有助于预防肥胖。
研究人员对美国124086名卫生从业人员进行了24年的随访,发现校正其他生活方式的变化(其他饮食方面、吸烟状况、体育活动)后,增加摄入富含黄酮类化合物的物质与体重增加负相关。在3项研究的合并结果中,每天额外摄入10mg花青素、138mg黄酮类化合物或7mg的黄酮醇的相关性最强。

BMJ 2016;352:i17

 

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